CALIFÓRNIA : Pesquisadores relataram uma vacina experimental em spray nasal que protegeu camundongos contra múltiplos vírus respiratórios, bactérias e um alérgeno por pelo menos três meses, de acordo com um estudo publicado em 19 de fevereiro na revista Science. A formulação intranasal, chamada GLA-3M-052-LS+OVA, foi testada em camundongos expostos ao SARS-CoV-2 e outros coronavírus, bem como às bactérias Staphylococcus aureus e Acinetobacter baumannii. O estudo também avaliou as respostas a uma proteína de ácaros da poeira doméstica, um gatilho comum para asma alérgica.
A vacina foi desenvolvida para estimular a imunidade nos pulmões, combinando dois compostos imunoativadores que têm como alvo os receptores Toll-like com um antígeno modelo, a ovalbumina, uma proteína do ovo frequentemente usada em pesquisas imunológicas. Ao contrário das vacinas convencionais que se concentram em um componente específico do patógeno, a abordagem visava manter um estado imunológico local mais amplo nas vias aéreas. Os autores descreveram a formulação como uma mistura lipossomal que conecta as defesas inatas de ação precoce com células imunes adaptativas de vida mais longa, incluindo células T de memória, no local onde muitas infecções respiratórias começam.
Nos experimentos com camundongos descritos pelos pesquisadores, os animais receberam a vacina pelo nariz, alguns com múltiplas doses administradas com uma semana de intervalo. Com três doses, os pesquisadores relataram proteção contra o SARS-CoV-2 e outros coronavírus por pelo menos três meses. Camundongos não vacinados desenvolveram doenças graves, incluindo perda de peso acentuada, e muitos morreram, enquanto os camundongos vacinados perderam menos peso e sobreviveram, afirmou a equipe de Stanford. Os pesquisadores também relataram níveis virais drasticamente menores nos pulmões, incluindo uma redução de 700 vezes durante a resposta imune inata prolongada.
Ampla proteção em testes com camundongos
Após observarem proteção contra diversos coronavírus, os pesquisadores expandiram os testes de desafio para infecções respiratórias bacterianas. O estudo relatou que camundongos vacinados ficaram protegidos contra S. aureus e A. baumannii por cerca de três meses. A equipe então testou se a mesma abordagem afetava a inflamação alérgica das vias aéreas, expondo os camundongos a uma proteína de ácaro da poeira doméstica. Nesses experimentos, os camundongos não vacinados apresentaram uma forte resposta imune do tipo Th2 e acúmulo de muco nas vias aéreas, enquanto os camundongos vacinados apresentaram respostas Th2 reduzidas e mantiveram as vias aéreas mais limpas, relataram os pesquisadores .
O estudo atribuiu os amplos efeitos às alterações imunológicas que persistiram nos pulmões após a vacinação. Os autores relataram que células T de memória CD4 e CD8 específicas para ovalbumina permaneceram nos animais e “imprimiram” macrófagos alveolares, aumentando a apresentação de antígenos e fortalecendo a imunidade antiviral. Após a infecção, os camundongos vacinados apresentaram respostas mais rápidas de anticorpos e células T específicas para o patógeno, e os pesquisadores observaram estruturas linfoides ectópicas nos pulmões, que podem sustentar uma rápida atividade imunológica local. O artigo apresentou as descobertas como evidência para uma classe de “ vacinas universais” contra diversas ameaças respiratórias em camundongos.
Equipe de estudo e o que foi medido
A pesquisa foi liderada por Haibo Zhang, da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, com Bali Pulendran como autor sênior, de acordo com a lista de autores do artigo. Os coautores incluíram cientistas afiliados à Faculdade de Medicina da Universidade Emory, à Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, à Universidade do Arizona e ao Access to Advanced Health Institute em Seattle . O estudo relatou resultados que incluíram sobrevida, alteração de peso, inflamação pulmonar e níveis de patógenos após exposição a vírus e bactérias, além de marcadores imunológicos associados a respostas alérgicas das vias aéreas após o desafio com alérgenos.
Os autores enfatizaram que o trabalho foi conduzido em camundongos e não relatou testes em humanos. A formulação incluiu ovalbumina como um antígeno modelo, em vez de um alvo específico para o patógeno, e a descrição "universal" do estudo referia-se à abrangência dos desafios testados, e não a todas as doenças respiratórias. O artigo relatou a durabilidade da proteção e as alterações imunológicas ao longo de um período de pelo menos três meses nos modelos de camundongos utilizados, e descreveu as assinaturas imunológicas associadas a essa proteção, incluindo células T de memória residentes nos pulmões e função alterada dos macrófagos alveolares .
O artigo "Vacina em spray nasal demonstra ampla proteção em camundongos" foi publicado originalmente no Weekly Louisianian .